RESVERATROL’ÜN PH+ AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİDE TERAPÖTİK POTANSİYELİ VE RESVERATROL TARAFINDAN TETİKLENEN APOPTOZDA SERAMİD METABOLİZMASININ ROLÜ
Tez Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Abdullah Gül Üniversitesi, Yaşam ve Doğa Bilimleri Fakültesi, Türkiye
Tez Danışmanı: Aysun Adan
Tezin Onay Tarihi: 2019
Tezin Dili: İngilizce
Desteklendiği Program: Diğer
Özet:
Proje ile resveratrol’ün, Ph+ ALL hücreleri üzerindeki büyümeyi inhibe edici
etkisinin arkasında yatan mekanizmalar, seramid metabolizmasının hedeflenmesi ve
BCR-ABL ifadesindeki değişimler ile ilişkilendirilerek araştırılmıştır. Resveratrol, SK
inhibitörü (SKI II), GSS inhibitörü (PDMP), SPT inhibitörü (myriocin) ve resveratrol:
inhibitör kombinasyonlarının Ph+ ALL hücreleri üzerindeki büyümeyi durdurucu ve
apoptotik etkileri MTT hücre çoğalması testi, Aneksin-V/PI boyaması, kaspaz-3, PARP
ifadeleri ve sitokrom c salınımı western blot ile, sitostatik etki ise akım sitometresi (PI
boyaması) ile araştırılmıştır. Resveratrol ve sfingolipid metabolizması inhibitör
kombinasyonlarının BCR-ABL protein ifadesi değişimleri western blot ile
belirlenmiştir. Resveratrol’ün SPT, SK-1/2, GSS protein ifadeleri üzerindeki etkisi
western blot ile belirlenmiştir. Her iki hücre hattında resveratrol ve resveratrol: SKI II
ve resveratrol: PDMP ile kombinasyonları hücre büyümesini baskılamış, apoptozu
tetiklemiş ve hücre döngüsünü S fazında tutmuştur. Resveratrol: myriocin
kombinasyonu ise hücre büyümesi ve hücre döngüsü üzerinde hücreye özgü etkiler
gösterirken apoptozu her iki hücrede tetiklemiştir. Her iki hücre tipinde resveratol ve
kombinasyonları sitokrom-c salınımını, kaspaz-3 kesimini ve PARP kesimini genel
olarak arttırmakla beraber hücreye özgü değişimler de saptanmıştır. Resveratrol her iki
hücrede SK-1/SK2 ve GSS ifadesini azaltırken SPT ifadesini arttırmıştır. Resveratrol,
SKI II ve PDMP BCR-ABL ifadesini azaltırken myriocin arttırmıştır. Resveratrol: SKI
II ve PDMP kombinasyonları BCR-ABL üzerinde artışlara neden olurken resveratrol:
myriocin kombinasyonu BCR-ABL ifadesini azaltmıştır. Sonuç olarak, resveratrol
seramid metabolizmasını ve BCR-ABL ifadesini düzenleyerek Ph+ ALL üzerinde hücre
büyümesini baskılamış ve apoptozu tetiklemiştir.